基于PINK1-Parkin介导的线粒体自噬研究当归芍药散对AD大鼠的影响

作者：杨苗; 于文静; 贺春香; 金怡杰; 李泽; 李平; 邓思思; 易亚乔; 成绍武^*; 宋祯彦^*

来源：中国中药杂志, 2023, 48(02): 534-541.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20220907.501

• 线粒体自噬
• 当归芍药散
• 阿尔茨海默病
• PINK1
• Parkin

基于PINK1-Parkin信号通路，探讨当归芍药散对链脲佐菌素(streptozocin, STZ)诱导的阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)大鼠模型线粒体自噬影响的作用机制。通过双侧侧脑室注射STZ构建AD大鼠模型，实验分为正常组、模型组、当归芍药散低剂量组(12 g·kg-1·d-1)、当归芍药散中剂量组(24 g·kg-1·d-1)、当归芍药散高剂量组(36 g·kg-1·d-1)。Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆功能，透射电镜和免疫荧光共定位检测线粒体自噬情况，免疫印迹法(Western blot)检测PTEN诱导的激酶1 (PTEN induced putative kinase 1,PINK1)、Parkin、LC3BⅠ/LC3BⅡ、p62蛋白的表达。与正常组比较，模型组大鼠学习记忆功能显著降低(P<0.01),PINK1、Parkin表达降低(P<0.05),而LC3BⅠ/LC3BⅡ、p62表达显著升高(P<0.05),线粒体自噬减少(P<0.01);与模型组比较，当归芍药散中、高剂量组能显著改善AD大鼠的学习记忆功能，主要表现为逃避潜伏期缩短、目标象限停留时间延长、穿过平台的次数增加(P<0.05或P<0.01);线粒体自噬显著增多(P<0.05);PINK1、Parkin表达显著升高，而LC3BⅠ/LC3BⅡ、p62的表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。结果表明，当归芍药散可能通过促进PINK1-Parkin介导的线粒体自噬将受损的线粒体清除，改善线粒体功能，从而发挥神经保护作用。

• 单位
  湖南中医药大学