雷公藤内酯醇衍生物对肝癌细胞增殖、凋亡的作用研究

作者：王意; 韩丽乔; 杨祎琦; 王凯; 张露; 王晓婉; 刘博; 黄**

来源：中药新药与临床药理, 2022, 33(01): 14-19.

DOI：10.19378/j.issn.1003-9783.2022.01.003

• 雷公藤内酯醇衍生物
• 雷公藤内酯三醇
• 丙烯酸雷公藤甲素酯
• 肝癌
• 凋亡
• 迁移

目的研究新型雷公藤内酯醇（Triptolide,TPL）衍生物对正常肝细胞的毒性以及对肝癌细胞的增殖、凋亡作用。方法通过对TPL进行化学修饰,获得2种新型衍生物:雷公藤内酯三醇（TP-3-OH）和丙烯酸雷公藤甲素酯（TPO）。通过体外培养人胚胎肝细胞LO2和肝癌细胞Hep G2、Hep3B、SMMC-7721,分为DMSO对照组,TPL/TP-3-OH/TPO低、中、高浓度组(25、50、100 nmol·L-1)。通过检测培养上清中乳酸脱氢酶（LDH）的活性来评价TP-3-OH、TPO对肝细胞的毒性;采用MTT实验检测细胞增殖情况;采用流式细胞术及Western Blot法检测细胞凋亡及凋亡通路相关蛋白表达情况;采用划痕实验检测细胞迁移能力。结果与TPL组比较,50、100 nmol·L-1浓度条件下TP-3-OH、TPO组的LO2细胞培养上清中的LDH活性明显降低（P-1)组的LO2细胞增殖抑制率明显升高（P-1)组的Hep G2、Hep3B、SMMC-7721肝癌细胞增殖抑制率均明显升高（P-1)组的LO2、Hep G2和SMMC-7721细胞的早期、晚期细胞凋亡率均明显升高（P-1)组SMMC-7721、Hep G2细胞的cleaved-Caspase-3、cleaved-PARP蛋白表达显著上调（P-1)组SMMC-7721细胞的24 h迁移率明显降低（P<0.05）。结论经化学修饰获得的2种新型TPL衍生物对肝细胞的毒性降低,其中TPO具有抑制肝癌细胞增殖、促进肝癌细胞凋亡的作用。

• 单位
  广州中医药大学第二附属医院