干扰素-γ通过PI3K/Akt/mTOR通路上调程序性死亡受体-配体1促进非霍奇金淋巴瘤细胞增殖

作者：谢晓丽; 邱雨; 王丽娟^*

来源：山东大学学报(医学版), 2023, 61(05): 11-19.

• 非霍奇金淋巴瘤
• 程序性死亡受体-配体1
• 干扰素-γ
• 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白

目的 探讨干扰素-γ(IFN-γ)调控程序性死亡受体-配体1(PD-L1)的表达对非霍奇金淋巴瘤(NHL)增殖的影响及其机制。方法 应用流式细胞术检测多种NHL细胞株中PD-L1的表达；利用IFN-γ处理NHL细胞株U937及Jeko-1后，通过流式细胞术及实时定量PCR(qRT-PCR)法检测PD-L1的表达水平；通过INF-γ及磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路抑制剂共培养NHL细胞后，应用蛋白免疫印迹法及流式细胞术法检测NHL细胞PD-L1的表达水平；通过细胞毒性检测试剂盒(CCK-8)和羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯(CFSE)染色掺入检测细胞增殖，应用Edu标记法检测细胞增殖率，并用流式细胞术检测细胞周期。结果 qRT-PCR法显示，多种NHL细胞株表面均表达PD-L1; IFN-γ处理后，U937及Jeko-1细胞PD-L1的mRNA及蛋白表达水平均升高；IFN-γ及信号通路抑制剂处理U937和Jeko-1细胞后，PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制剂抑制IFN-γ上调PD-L1的表达。IFN-γ及信号通路抑制剂共处理U937及Jeko-1细胞后，IFN-γ促进的细胞增殖被抑制。结论 IFN-γ可以通过PI3K/Akt/mTOR信号通路上调NHL细胞PD-L1的表达；IFN-γ通过上调NHL细胞PD-L1的表达促进NHL细胞增殖。

• 单位
  临沂市人民医院; 肿瘤生物学国家重点实验室; 中心实验室