岩白菜素衍生物D-23抗白血病作用及机制研究

作者：王聪; 朱晶晶; 郑秀静; 叶加^*; 叶新山^*

来源：中国药学杂志, 2018, 53(19): 1638-1644.

• 岩白菜素衍生物D-23
• 抗白血病
• 促凋亡
• 促自噬

目的探讨岩白菜素衍生物D-23抗白血病作用及机制。方法以CCK-8法评价岩白菜素衍生物D-23的抗白血病细胞增殖活性;以流式细胞术、免疫荧光技术研究化合物D-23对白血病细胞凋亡、自噬的诱导作用;用免疫印记法(Western blot)探究化合物D-23诱导白血病细胞凋亡、自噬的分子机制。结果岩白菜素衍生物D-23可抑制人慢性髓系白血病K562细胞和人T淋巴细胞白血病Jurkat细胞的生长,诱导K562,Jurkat细胞发生凋亡和自噬。D-23可降低细胞的线粒体膜电位,抑制Akt和Hsp70蛋白的表达,并激活caspase 3蛋白和caspase 9蛋白;同时抑制P-mTOR蛋白(Ser 2448和Ser 2481)。结论岩白菜素衍生物D-23具有体外抗人白血病细胞增殖的作用,其机制是诱导K562细胞和Jurkat细胞发生凋亡和自噬。促凋亡可能与降低线粒体膜电位,激活caspase凋亡通路相关,促自噬可能与抑制Akt/m TOR信号通路相关。

• 单位
  北京大学; 天然药物与仿生药物国家重点实验室