当归多糖对糖尿病肾病KK-Ay小鼠肾脏AMPK信号通路及线粒体自噬的影响

作者：王江侠; 杨丽霞^*; 米登海; 魏瑞贤; 崔阳阳; 马仙康

来源：中草药, 2023, 54(10): 3189-3196.

• 当归多糖
• 糖尿病肾病
• KK-Ay小鼠
• 线粒体自噬
• 磷酸腺苷激活的蛋白激酶信号通路

目的 研究当归多糖对糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）KK-Ay小鼠肾脏磷酸腺苷激活的蛋白激酶（AMPactivated protein kinase,AMPK）信号通路及线粒体自噬的影响。方法 SPF级雄性KK-Ay小鼠用高糖高脂饲料喂养，随机分为模型组、厄贝沙坦（25 mg/kg）组和当归多糖高、中、低剂量（400、200、100 mg/kg）组，每组10只；将10只雄性C57BL/6J小鼠作为对照组。给予药物干预4周，观察小鼠一般情况，每周称定体质量并检测血糖；末次给药后，心脏取血并处死小鼠，分离血清检测尿微量白蛋白（urine microalbuminuria,U-ALB）、肌酐（creatinine,SCr）、尿素氮（urea nitrogen,BUN）；采用苏木素-伊红（HE）染色观察肾组织病理变化；采用Western blotting检测肾组织线粒体自噬相关蛋白[微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)、p62、Nix]和线粒体裂变蛋白[线粒体动力相关蛋白1(dynamin-related protein 1,Drp1)]的表达；采用免疫组化法检测肾组织AMPK、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,m TOR）蛋白表达；采用qRT-PCR检测肾组织AMPK、m TOR mRNA表达。结果 与模型组比较，各给药组U-ALB、SCr、BUN水平均明显降低（P<0.05、0.01），呈剂量相关性；肾组织病理变化有所改善；肾组织线粒体自噬相关蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Nix蛋白表达水平显著降低（P<0.01）,p62蛋白表达水平显著升高（P<0.05）；线粒体裂变蛋白Drp1表达下调（P<0.01）;AMPK、mTOR蛋白及m RNA表达显著下调（P<0.05、0.01）。结论 当归多糖能改善DN小鼠肾损伤，延缓DN发病进展，其作用机制与抑制AMPK信号通路介导的线粒体自噬有关。

• 单位
  甘肃省中医药研究院; 甘肃中医药大学