补肾活血方通过调控OPG/RANK/RANKL系统改善慢性肾功能衰竭ROD大鼠骨代谢异常的作用机制研究

作者：孟祥飞; 柳诗意; 刘世巍; 张宁^*

来源：中华中医药杂志, 2023, 38(08): 3821-3826.

• 慢性肾功能衰竭
• 肾性骨营养不良
• 补肾活血方
• 骨保护素
• 核因子κB活化因子受体
• 核因子κB活化因子受体配体

目的：观察补肾活血方对慢性肾功能衰竭大鼠肾性骨营养不良(ROD)骨保护素(OPG)/核因子κB活化因子受体(RANK)/核因子κB活化因子受体配体(RANKL)系统的作用，探讨其可能机制。方法：90只SD大鼠随机分为正常组(10只)、模型组(40只)、中药组(40只)。实验第1—6周，中药组和模型组大鼠按照250 mg·kg-1·d-1的剂量给予腺嘌呤混悬液灌胃及含1.2%高磷饲料喂养，第7—8周改为腺嘌呤混悬液隔日灌胃。同时中药组按照55 g·kg-1·d-1剂量给予补肾活血方中药汤剂灌胃；模型组、正常组以等剂量0.9%氯化钠溶液灌胃，共给药8周。取肾组织进行HE染色观察病理变化，腹主动脉取血检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、全段甲状旁腺激素(iPTH)、血磷(P)、血钙(Ca)水平，ELISA法检测各组大鼠血清抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)浓度，Real-time PCR法检测脊髓细胞PTH、OPG、RANK、RANKL mRNA表达。结果：与正常组比较，模型组肾脏切面皮质与髓质分界不清晰，肾小球数目明显减少，残存肾小球囊腔明显扩张，包曼氏囊壁增厚，大量肾小管破坏、萎缩、消失；中药组较模型组明显改善。与正常组比较，模型组大鼠血BUN、Scr、P、iPTH升高，血Ca降低，PTH、RANKL mRNA表达均上调，OPG mRNA表达下调，OPG/RANKL降低，差异均有统计学意义(P<0.01)；与模型组比较，中药组大鼠血BUN、Scr、iPTH、P降低，血Ca升高，PTH、RANKL mRNA表达均下调，OPG mRNA表达上调，OPG/RANKL升高，差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。各组大鼠血清TRAP浓度比较，差异无统计学意义。结论：补肾活血方能够调节钙磷代谢及骨代谢，上调OPG mRNA表达，下调PTH、RANKL mRNA表达，进而改善慢性肾功能衰竭ROD大鼠的肾脏功能及肾脏病理，这可能是其治疗慢性肾功能衰竭的作用机制之一。

• 单位
  中国中医科学院望京医院