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摘要
胃癌是全世界癌症死亡的最常见原因之一, 发病率和病死率均居世界前五位[1]。而传统的临床治疗手段疗效有限, 进展期胃癌的预后差。化疗是晚期胃癌的常规治疗方法, 常用的化疗药物包括氟尿嘧啶/卡培他滨、紫杉醇和铂类, 但常规化疗药物的中位生存时间(over survival, OS)仅为8个月[2]。肿瘤细胞有多种机制来逃避宿主免疫反应。通过免疫抑制检查点[如程序性死亡受体-1(programmed death-1, PD-1)/程序性死亡配体-1(programmed death-ligand 1, PD-L1)和细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4, CTLA-4)]介导的共抑制信号通路在肿瘤诱导的免疫抑制中发挥重要作用[3]。PD-1表达在T、B细胞及髓系细胞表面, 其与配体PD-L1的结合后激活免疫抑制通路, 从而形成免疫逃逸[4]。PD-1阻断可解除部分受到抑制的免疫功能, 从而诱导抗肿瘤反应。CTLA-4与抗原呈递细胞表面的B7结合, 并阻止其与CD4阳性T细胞上的共刺激CD28受体结合。因此, CTLA-4剥夺了T细胞CD28的共刺激信号, 抗CTLA-4抗体特异性结合CTLA-4并释放T细胞免于抑制[4]。
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