联合氧化磷酸化缺陷症4型临床特征及 TUFM基因变异分析

作者：唐志慧; 王媛^*; 梅道启; 陈国洪; 陈晓轶; 宋丽芳; 杨志刚; 张小慢; 董世杰

来源：中华神经科杂志, 2023, 56(09).

• 联合氧化磷酸化缺陷症4型
• TUFM基因
• 囊性脑白质营养不良

目的探讨TUFM基因变异相关的联合氧化磷酸化缺陷症4型(COXPD 4)患者的临床特征, 提高临床医生对本病的认识。方法以2021年6月郑州大学附属儿童医院收治的临床诊断为COXPD4且伴囊性脑白质营养不良的1例患儿为研究对象, 对其临床特征和基因检测结果进行回顾性分析。以"联合氧化磷酸化缺陷症4型""TUFM基因""囊性脑白质营养不良""combined oxidative phosphorylation deficiency 4""COXPD4""TUFM"及"cystic leukodystrophy"作为中英文关键词, 检索万方数据知识服务平台、中国知网、PubMed数据库、美国国家生物技术信息中心建库至2021年8月收录的关于TUFM基因变异相关的COXPD4的文献进行复习, 对既往报道的COXPD4患者的临床特征及基因变异类型进行总结分析。结果本例患儿为2岁6个月女童, 临床表现为认知运动发育落后、进行性加重, 血清及脑脊液乳酸水平升高, 头颅磁共振成像(MRI)表现为弥漫性脑白质异常信号伴多发囊性病变, 全外显子组测序显示TUFM基因复合杂合变异c.684684+4delGGTGA、c.1105C>T。文献复习共检索到4篇英文文献报道的5例COXPD4患者, 连同本研究中的患儿, 至今有详细临床病史资料的COXPD4患者共计4例, 其中男性1例, 女性3例, 临床表现均有严重的早发性乳酸酸中毒、发育落后, 3例伴有进行性的婴儿脑病;其中3例行头颅MRI检查, 均显示弥漫性脑白质异常信号伴多发囊性病变, 2例伴基底节受累、多小脑回畸形;遗传学检测结果提示为TUFM基因不同类型的变异。结论 COXPD4是一种罕见的遗传性线粒体疾病, 对具有COXPD4临床和影像学特点的病例, 可首先进行TUFM基因变异的筛查。

• 单位
  郑州儿童医院; 神经内科; 郑州大学