替代活化型巨噬细胞和多发性骨髓瘤早期治疗反应的关系及机制研究

作者：陈芯仪; 孙瑞雪; 张文燕; 刘霆; 郑宇欢; 吴俣

来源：中华血液学杂志, 2017, 38(06): 480-486.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2017.06.004

• 多发性骨髓瘤
• 巨噬细胞
• 细胞凋亡
• 细胞增殖
• 细胞因子类

目的探讨替代活化型巨噬细胞(M2 MΦ)和多发性骨髓瘤(MM)早期治疗反应的关系及其在发病机制中的可能作用。方法采用免疫组化法标记240例MM患者骨髓标本中的MΦ;建立体外M2 MΦ诱导培养体系,构建Transwell共培养模型与RPMI 8226和U266细胞共培养,CCK-8法检测M2 MΦ对细胞增殖的影响,流式细胞术检测对地塞米松(1μmol/L)诱导骨髓瘤细胞凋亡的影响,ELISA法检测对TNF-α和IL-6表达的影响,real time PCR法检测对趋化因子、血管内皮生长因子(VEGF)及其受体表达的影响。结果①依据骨髓组织M2 MΦ浸润程度将患者分为高浸润组(92例)和低浸润组(148例),高浸润组患者早期治疗有效率明显低于低浸润组,差异有统计学意义(23.9%对73.0%,X2=60.31,P<0.001)。②培养24、36 h,共培养组细胞增殖能力较对照组显著上升:M2 MΦ+RPMI 8226细胞组与对照组比较,P值分别为0.005、0.020;M2 MΦ+U266细胞与对照组比较,P值分别为0.030、0.020。③地塞米松诱导后,共培养组与对照组比较,RPMI 8226细胞凋亡率下降(29.0%对71.0%,t=4.97,P=0.008),U266细胞凋亡率也下降(24.9%对67.7%,t=6.99,P=0.002)。④共培养48 h后,与对照组比较,加入M2 MΦ后可促进RPMI 8226和U266细胞分泌IL-6、TNF-α,促进表达CCL2、CCL3、CCR2、CCR5、VEGFA、VEGFR-1和VEGFR-2。结论 MM患者骨髓组织M2MΦ浸润程度和早期治疗反应相关。M2MΦ通过促进骨髓瘤细胞分泌系列炎症因子、趋化因子和相关受体的表达,从而促进骨髓瘤细胞增殖以及保护骨髓瘤细胞免于凋亡。

• 单位
  四川大学华西医院; 成都市第二人民医院