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摘要
目的：探讨大黄对重剂蜈蚣给药小鼠的肝脏保护作用机制。方法：以10倍剂量(6.5 g·kg-1·d-1)蜈蚣提取物灌胃小鼠为模型，设置模型组、大黄干预组1(49 mg·kg-1·d-1)、大黄干预组2(98 mg·kg-1·d-1)，同时设置正常组。持续给药28 d，禁食24 h时观察小鼠肝脏组织形态学变化，测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及碱性磷酸酶(ALP)含量，免疫荧光检测肝细胞核因子E2相关因子2(Nrf2)表达及入核情况，Western Blot测定组织醌氧化还原酶(NQO1)和血红素氧化酶-1(HO-1)蛋白表达。结果：10倍剂量蜈蚣给药小鼠出现肝索结构模糊和细胞排列紊乱、水肿以及部分坏死，血清ALT、AST、ALP含量显著升高(P<0.05)。与模型组比较，大黄干预后可减轻病理形态学改变，显著降低血清ALT、AST、ALP含量(P<0.05)，免疫荧光显示大黄干预两组肝细胞核内Nrf2表达增加，Western Blot显示大黄干预组1肝组织NQO1、HO-1蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论：低剂量大黄即可改善重剂蜈蚣给药造成小鼠肝脏组织细胞损伤、稳定肝功能相关指标，激活Nrf2/ARE氧化应激通路并增强下游NQO1、HO-1蛋白表达，是其发挥肝脏保护机制之一。
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