新的价键指数用于甲酰胺类似物活性的理论研究

作者：堵锡华; 田林; 李靖; 宋明; 陈艳; 冯惠

来源：分子科学学报：中英文版, 2022, 38(03): 234-241.

DOI：10.13563/j.cnki.jmolsci.2020.10.005

• 4-羟氨基-α-吡喃酮甲酰胺类似物
• 价键指数
• 电性距离矢量
• 神经网络法
• 定量结构-活性关系

甲酰胺类化合物是重要的药物化学中间体，也是很多生物活性化合物的重要组成部分，被广泛应用于医药和农药等生产行业.为了研究4-羟氨基-α-吡喃酮甲酰胺类似物活性与其分子结构的定量构效关系，根据分子中原子的特性和连接性，提出了一种新的分子结构指数——价键指数B,并计算了42个4-羟氨基-α-吡喃酮甲酰胺类似物的电性距离矢量，筛选其中M14,M77和M78作为理论结构描述符，将其与价键指数B结合，与4-羟氨基-α-吡喃酮甲酰胺类似物活性进行回归分析，将4种参数作为神经网络法的输入层参数，采用4-4-1的神经网络结构，构建了一种相关性良好的预测生物活性的神经网络模型，模型的总相关系数R_t为0.942.预测的活性值与其实验值(pEC50)的相对平均误差仅为1.26%.利用该神经网络模型设计了10种新的活性大的4-羟氨基-α-吡喃酮甲酰胺类似物分子，并计算得到活性预测值.结果表明，4-羟氨基-α-吡喃酮甲酰胺类似物生物活性与价键指数、电性距离矢量具有良好的非线性关系.

• 单位
  徐州工程学院