本发明提供一种LGR4和R-spondin结合抑制剂及其在肿瘤治疗中的用途。具体地,本发明发现抑制LGR4和R-spondin的结合,能够抑制了肿瘤相关巨噬细胞的M2型极化,同时提高了肿瘤组织中具备抗肿瘤功能的M1型巨噬细胞和CD8+T淋巴细胞的比例,可用于治疗富含巨噬细胞浸润同时高表达R-spondin蛋白的肿瘤类型。