TM208-羟丙基-β-环糊精包合物的制备及其在大鼠体内的药动学研究

作者：金日显; 张强; 吕万良; 李润涛

来源：中国新药杂志, 2006, (16): 1370-1373.

DOI：10.3321/j.issn:1003-3734.2006.16.015

• TM208
• 羟丙基-β-环糊精包合物
• X-射线衍射法
• 差示扫描量热法
• 高效液相色谱法
• 药动学

目的:4-甲基哌嗪-1-二硫代甲酸-(3-氰基-3,3-二苯基)丙酯盐酸盐(TM208)是我院合成的新抗肿瘤化合物,极难溶于水。本实验的研究目的是研制TM208-羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)包合物,并研究其在大鼠体内的药动学。方法:以共沉淀法制备TM208-HP-β-CD包合物,比较原药与包合物的紫外吸收光谱,X-射线衍射图谱,差示扫描量热图谱的变化;两组SD大鼠分别单剂量口服TM208混悬剂和TM208-HP-β-CD包合物,用HPLC法测定血药浓度;应用3P87药动学程序计算药动学参数。结果:TM208与TM208 HP-β-CD包合物紫外光谱一致; TM208经包合后晶体衍射峰消失;差示扫描量热法测定结果显示形成包合物后一种新物相峰出现;TM208在形成包合物后溶解度增大了700倍;大鼠单剂量给予TM208混悬剂和TM208-HP-β-CD包合物后,TM208的主要药动学参数C_(max)分别为(1．31±0．22)和(2．84±1．23)μg·mL~(-1),T_(max)分别为(10．2±4．18)和(3．31±0．541)h。AUC_(0～4(?)h)分别为(42．5±11．5)和(67．7±20．I)μg·mL~(-1)·h。统计分析结果显示,包合后TM208达峰时间显著缩短,峰浓度显著提高,相对生物利用度为159．3％。结论:TM208制备成HP-β-CD包合物后,在水中溶解度极显著增加,体内吸收速度与程度显著提高。

• 单位
  北京大学