MK-801诱导的精神分裂症发育模型大鼠脑组织DA,DOPAC,Glu和GABA浓度的变化(英文)

作者：刘勇; 唐亚梅; 蒲唯丹; 张向晖; 赵靖平

来源：中南大学学报(医学版), 2011, 36(08): 712-719.

• 精神分裂症
• MK-801
• 发育
• 高效液相色谱
• 神经递质

目的:通过对MK-801诱导的精神分裂症(schizophrenia,SZ)发育模型大鼠和慢性给药模型大鼠脑组织多巴胺(dopamine,DA)、二羟苯乙酸(dihydroxy-phenyl acetic acid,DOPAC)、谷氨酸盐(glutamate,Glu)和γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)浓度的比较研究,探讨围产期N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体阻断致SZ的神经生化机制。方法:60只新生雄性SD大鼠于出生后6天按批次随机分为SZ发育模型组(MK-801F)、SZ慢性给药模型组(MK-801M)和正常对照组(Control);SZ发育模型大鼠于出生后7~10d皮下注射MK-801(0.1mg/kg,Bid),SZ慢性给药模型大鼠于出生后47~60d腹腔注射MK-801(0.2mg/kg,Qd),对照组大鼠于相应时段注射0.9%的生理盐水。出生后第60天分批进行行为学测试,出生后第63天取各组大鼠大脑内侧前额叶皮质(medial prefrontal cortex,mPFC)和海马组织并匀浆,以高效液相色谱-库仑阵列电化学法检测组织匀浆中的DA,DOPAC,Glu和GABA水平,并计算分析DA和Glu的利用率。结果:SZ发育模型大鼠mPFC和海马DA及DOPAC的浓度较正常对照组明显降低(P<0.05);mPFC区GABA浓度和Glu利用率较正常对照组明显降低(P<0.05);mPFC区DA浓度较SZ慢性给药模型组明显降低(P<0.05);海马DOPAC浓度及DA利用率较SZ慢性给药模型组明显降低(分别P<0.01,P<0.05)。结论:SZ发育模型成年大鼠mPFC区DA,Glu和GABA系统功能减退,海马DA系统功能减退。

• 单位
  中南大学湘雅二医院