铁死亡在肝脏纤维化中的作用及机制研究进展

作者：史云鹏; 单关月; 万慧; 李海军^*

来源：中华实验外科杂志, 2023, 40(11).

• 肝纤维化
• 铁死亡
• 肝星状细胞

肝纤维化常发生于大多数慢性肝病, 其直接病因是细胞外基质蛋白过度积累。铁死亡(ferroptosis)是一种铁依赖性脂质过氧化驱动的程序性细胞死亡, 区别于细胞凋亡、细胞坏死、细胞焦亡的新型细胞程序性死亡方式。活性氧异常产生和铁代谢失衡是铁死亡的发生的中心环节。二价铁或酯氧合酶催化细胞膜上不饱和脂肪酸发生脂质过氧化, 从而诱导细胞死亡。此外, 抗氧化体系(谷胱甘肽系统)的调控核心酶谷胱甘肽过氧化物酶-4(GPX4)的降低也与铁死亡发生密切相关。近年来, 多项研究表明铁死亡参与肝纤维化进程, 包括p62、Keap1/NRF2、p53等信号通路。本文将围绕铁死亡相关信号通路, 以及铁死亡介导的肝脏纤维化发生的机制和相应治疗策略展开综述, 以期为铁死亡介导的抗肝脏纤维化治疗提供新思路。

• 单位
  吉林大学第一医院; 吉林大学中日联谊医院