邻苯二甲酸单乙基己基酯暴露对肝脏脂质代谢的影响及调控机制

作者：蒋佩芸; 贺真; 李耀福; 白剑英^*

来源：环境化学, 2023, 42(10): 3317-3326.

• 邻苯二甲酸单乙基己基酯
• HepG2细胞
• 脂肪蓄积
• 生信分析

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(Di(2-ethylhexyl) phthalate,DEHP)是一种重要的内分泌干扰物，对神经系统、生殖系统、内分泌系统等都具有特定的损伤作用. DEHP被机体摄入后，在肝脏和肠道中被消化酶代谢为邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯(mono-(2-ethylhexyl)phthalate,MEHP)以发挥毒性作用.本研究采用体外HepG2暴露结合mRNA芯片以及生信分析的方法，探讨MEHP暴露对HepG2细胞脂质代谢的影响.首先，采用油红O染色法观察细胞内脂滴蓄积情况，发现MEHP暴露能够以浓度依赖性的方式增加HepG2细胞内脂质蓄积.为了探究其可能的机制，采用Agilent（人）表达谱芯片分析并筛选差异基因，共筛选出93个差异表达基因，其中上调基因57个，下调基因36个.在此基础上，通过DAVID在线数据库对差异表达基因进行基因功能富集分析，发现其主要参与细胞脂质代谢过程(cellular lipid metabolic process)、跨膜运输(transmembrane transport)、跨膜转运的调控(regulation of transmembrane transport)等生物学过程.随后，通过qRT-PCR法对关键基因的mRNA表达水平进行验证.最后，通过GEPIA在线验证上述基因在肝细胞癌（LIHC）中的表达.综上，MEHP暴露能够影响细胞脂质代谢通路中的基因FADS6、MVD、SC5D、PLA2G4E在HepG2细胞中的表达，在一定程度上促进了肝脏细胞中的脂肪蓄积，从而使肝细胞内脂质代谢紊乱.

• 单位
  山西医科大学; 公共卫生学院