大黄酚介导TLR4/NF-κB通路对IgA肾病大鼠肾损伤和免疫反应的调控作用

作者：白亚君; 杜艳彬; 袁心柱; 袁宁; 蒲江; 张全军

来源：四川大学学报（医学版）, 2019, 50(06): 840-846.

DOI：10.13464/j.scuxbyxb.2019.06.011

• 大黄酚
• 尿蛋白
• 血清肌酸酐
• 尿素氮
• TLR4
• NF-κB
• P6
• VCAM-1

目的探讨大黄酚(CP)对IgA肾病大鼠肾损伤和免疫反应的调控作用。方法将大鼠随机分为5组:对照组,IgA肾病模型(IgA)组, IgA+CP低、中、高剂量(2.5、5、10 mg/kg)组,除对照组外,其余组的大鼠采用脂多糖+牛血清蛋白+四氯化碳法建立IgA肾病模型,造模完成后,IgA+CP组腹腔注射不同剂量的大黄酚,对照组和模型组给予等容生理盐水,每天1次,连续给药4周。留取24 h尿液检测尿蛋白含量,取血检测血清肌酐和尿素氮;肾脏组织HE染色和TUNEL染色检测各组大鼠病理损伤和细胞凋亡;RT-PCR和Western blot检测肾组织Caspase-3和Caspase-9表达水平;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测丙二醛(MDA)、过氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(Gpx)含量;ELISA和Western blot检测血清和肾组织白介素-1β、-6 (IL-1β、IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达;并采用RT-PCR和Western blot检测Toll样受体4(TLR4)、核转录因子-κB P65(NF-κB P65)表达水平和下游血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)蛋白表达水平。结果 CP能剂量依赖性的降低IgA肾病大鼠尿蛋白、血清肌酐和尿素氮水平(P<0.01);改善模型大鼠肾脏组织病理损伤、降低细胞凋亡率(P<0.01),降低凋亡相关蛋白Caspase-3和Caspase-9的mRNA及蛋白表达水平(P<0.01);抑制MDA产生的同时,增加抗氧化酶Gpx、SOD活性(P<0.01);降低IL-1β、IL-6、TNF-α的血清水平和蛋白表达水平(P<0.01);下调TLR4、NF-κB P65和VCAM-1的表达水平(P<0.01)。结论大黄酚对IgA肾病大鼠起到保护作用,其机制可能是通过TLR4/NF-κB P65信号通路调节IgA肾病的免疫反应,减轻肾损伤。

• 单位
  南充市中心医院