摘要

目的 探讨高原低氧对机体丙戊酸钠脑血分布的影响。方法 将♂昆明小鼠分为对照组和高原组,各组分别通过口服及静脉注射给予丙戊酸钠,采用UFLC-MS/MS测定血浆和脑内药物浓度,并通过Western blot检测血脑屏障P-gp的表达。结果 与对照组相比,高原组口服丙戊酸钠第10、30、60、120 min时脑/血药物浓度比值分别增加44.0%、57.9%、176.8%、184.5%;高原组静脉注射丙戊酸钠第60、120、240 min时脑/血药物浓度比值分别增加了33.9%、50.6%、125.6%。高原组小鼠血脑屏障P-gp蛋白表达量较对照组下降了58.46%(P<0.05)。结论 与对照组相比,高原低氧环境增加了丙戊酸钠的脑/血药物浓度比值,同时研究发现高原低氧环境下小鼠脑微血管上P-gp表达量的下调,高原低氧环境增加了丙戊酸钠在小鼠体内的脑血分布。