咪达唑仑对新生缺氧缺血性脑病小鼠脑皮质神经元凋亡的影响

作者：欧阳福连; 黄郁波; 黄涛; 曾淑英; 钟涛; 董显燕^*

来源：中国临床药理学杂志, 2023, 39(06): 834-838.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2023.06.016

• 咪达唑仑
• 缺氧缺血性脑病
• 氧化应激
• 神经元凋亡

目的 探究咪达唑仑对新生缺氧缺血性脑病小鼠脑皮质神经元凋亡的影响，及其作用的机制。方法 取出生第7天新生小鼠，给予结扎颈总动脉后缺氧处理2 h构建缺氧缺血模型，并随机分为模型组和低、中、高剂量实验组，每组16只；另取16只新生小鼠仅分离新生小鼠右侧颈总动脉，不进行结扎和缺氧处理，作为假手术组。造模完成后2 h,低、中、高剂量实验组分别灌胃5、10和20 mg·kg-1咪达唑仑；假手术组和模型组均灌胃等体积0.9%NaCl。5组小鼠每天给药1次，连续14 d。用水迷宫实验检测新生小鼠神经损伤情况，用TUNLE染色法检测脑皮质神经元凋亡情况，用蛋白质印迹法检测含半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达情况。结果 中、高剂量实验组和模型组、假手术组的逃避潜伏期分别为(47.13±4.31)、(45.38±5.51)、(55.78±4.22)和(25.65±6.74)s, 60 s内穿越平台区的次数分别为(3.76±0.58)、(4.10±1.02)、(2.34±0.31)和(7.17±1.17)次，神经元凋亡率分别为(41.21±10.11)%、(33.86±11.28)%、(71.37±12.14)%和(9.23±2.15)%,Bcl-2蛋白相对表达水平分别为0.48±0.10、0.89±0.21、0.21±0.08和0.94±0.24,Bax蛋白相对表达水平分别为0.38±0.10、0.20±0.08、0.85±0.21和0.16±0.06,Caspase-3蛋白相对表达水平分别为0.40±0.10、0.39±0.08、0.95±0.23和0.22±0.11。中、高剂量实验组的上述指标和模型组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 咪达唑仑可以改善新生缺氧缺血脑病小鼠的神经损伤，降低脑皮质区氧化应激水平，保护神经元，可能与调节Caspase-3、Bcl-2和Bax的表达有关。

• 单位
  赣州市人民医院