3-芳基-5-吡唑基-1,2,4-噁二唑类HIF-1抑制剂的结构优化与构效关系研究

作者：刘瑶; 李珊; 裘旎; 胡永洲; 曹戟; 盛荣^*

来源：中国现代应用药学, 2021, 38(10): 1153-1160.

DOI：10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2021.10.001

• HIF-1抑制剂
• 3-芳基-5-吡唑基-1,2,4-噁二唑
• 构效关系研究
• 肿瘤转移

目的对3-芳基-5-吡唑基-1,2,4-噁二唑类HIF-1抑制剂进行结构优化。方法以3-芳基-5-对氯苄基吡唑基-1,2,4-噁二唑化合物8为先导,对连接链和苯环取代基进行系统改造,获得全新结构的目标分子,并测定HIF-1抑制活性。结果所设计的18个新化合物均显示出中等到强的HIF-1抑制活性,其中化合物11m活性最强,IC50达到0.35μmol·L–1,其作用机制为抑制HIF-1α蛋白表达,划痕试验显示其能够显著抑制SKOV3细胞的侵袭和迁移。结论 3-芳基-5-吡唑基-1,2,4-噁二唑类的构效关系研究为后续HIF-1抑制剂研发提供了较为扎实的基础。

• 单位
  浙江大学