基于核因子-κB受体活化因子受体/骨保护素探讨复方雷公藤外敷剂改善Ⅱ型胶原诱导型关节炎模型大鼠骨破坏

作者：程增玉; 姜雯; 徐浩东; 李达; 王一燃; 唐晓颇^*

来源：中国中医骨伤科杂志, 2023, 31(02): 12-23.

• 类风湿关节炎
• 胶原诱导型关节炎
• 雷公藤
• 外治
• 核因子-κB受体活化因子受体
• 骨保护素

目的:观察复方雷公藤外敷剂对Ⅱ型胶原诱导型关节炎模型大鼠的骨形态学影响，探讨其可能的作用机制。方法:将50只雌性SD大鼠随机分为正常组(NOR组)、模型组(CIA组)、复方雷公藤外敷剂组(TWE组)、雷公藤多苷组(TWG组)、扶他林乳胶剂组(VOT组),每组10只。除NOR组外，对其余大鼠进行尾根部皮下注射Ⅱ型胶原诱导，7 d后加强免疫造模。TWE组以0.60 g/(kg·d)外用、TWG组6.25 mg/(kg·d)灌胃、VOT组乳胶剂0.016 mL/(kg·d)外用，NOR组与CIA组以生理盐水涂抹膝踝关节，连续给药28 d。观察大鼠一般状态、双下肢肿胀程度；观察各组膝、踝关节病理形态，借助微型计算机断层扫描(micro-CT)观察骨质改变，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定、蛋白免疫印迹法(Western Blot)观察外周血及组织骨破坏与骨保护相关因子与蛋白表达。结果:与NOR组比较，CIA组一般状态不佳，关节炎评分与足趾容积均显著增高，micro-CT显示踝关节、跖趾关节破坏严重，血清MMP1、MMP13、RANKL显著增高，滑膜组织中RANKL/OPG显著升高。与CIA组相比，各治疗组随着给药时间的增加，关节炎评分与足趾容积均有下降，micro-CT显示踝关节、跖趾关节骨表面积/骨体积比值低于模型组，差异有统计学意义(P<0.05),其中TWE组与VOT组改善最为明显，差异有统计学意义(P<0.01);各治疗组血清MMP1、MMP13、RANKL、关节组织中RANKL/OPG均低于CIA组。结论:复方雷公藤外敷剂能够改善模型大鼠关节骨破坏，其作用机制可能与降低MMP1、MMP13、RANKL水平，抑制RANKL/OPG,调控骨平衡有关。

• 单位
  苏州市中医医院; 南京中医药大学; 中国中医科学院广安门医院