基于证效相关研究清利湿热方中医功效及降血尿酸作用机制

作者：刘金莲; 吕美豫; 梁唯灿; 邸松蕊; 南海鹏; 王林元; 张建军; 赵晋燕; 曹春然^*; 王淳^*

来源：世界中医药, 2023, 18(01): 39-51.

• 清利湿热方
• 湿热内蕴
• 证候模型
• 高尿酸血症

目的：建立湿热内蕴证候大鼠模型，研究具有降血尿酸作用的清利湿热方的中医功效，以证测效揭示清利湿热降血尿酸作用机制。方法：将48只SD大鼠随机分为空白组、模型组、四妙丸组以及清利湿热方低、中、高剂量组，每组8只。采用饲喂高脂高糖饲料，自由饮用蜂蜜水，并隔天灌胃猪油脂或酒，建立湿热内蕴证候大鼠模型，观察清利湿热方对大鼠一般状态的影响。采用酶联免疫吸附试验检测血清热激蛋白70(HSP70)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β),促胃液素(GAS)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)含量以及血浆胃动素(MTL)、肝脏组织Na+-K+-ATP酶含量，免疫组织化学法检测胃肠组织水孔蛋白3(AQP3)、水孔蛋白4(AQP4)含量，采用蛋白质印迹法检测结肠组织中TOLL样受体4(TLR4)、核因子κBp65表达量。结果：模型组体质量下降(P<0.05,P<0.01),HSP70、TNF-α、IL-1β升高(P<0.05,P<0.01,P<0.001),胃肠组织中AQP3表达量下降(P<0.05),AQP4表达量上升(P<0.01,P<0.001),GAS含量下降(P<0.01),IgM含量升高(P<0.01),结肠组织TLR4表达量增加(P<0.01)。清利湿热方能增加大鼠体质量，降低HSP70、TNF-α、IL-1β含量(P<0.05,P<0.01,P<0.001),升高胃肠组织AQP3表达量(P<0.05,P<0.01,P<0.001),降低AQP4表达量(P<0.05),升高GAS、Na+-K+-ATP酶含量(P<0.05,P<0.001),降低IgM含量(P<0.05,P<0.01)。结论：饲喂高脂高糖饲料，自由饮用蜂蜜水，并隔天灌胃油脂/酒，可以成功建立高尿酸血症湿热内蕴证候模型，清利湿热方可以从大鼠一般状态、体质量、热激蛋白以及炎症介质、水孔蛋白、胃肠激素、免疫等多方面改善大鼠湿热状态，发挥清利湿热功效。清利湿热方具有降血尿酸作用，其作用机制可能与下调TLR4,核因子κBp65有关。

• 单位
  北京中医药大学