四君子丸对SAMP8小鼠海马CA3区神经元Lon蛋白表达的影响

作者：刘旭东; 任路^*; 马丹; 王松楠; 于化新; 王凌志; 刘慧慧; 赵丹玉; 单德红

来源：中国实验方剂学杂志, 2022, 28(24): 35-41.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20221836

• 四君子丸
• 阿尔茨海默病
• Lon蛋白
• 海马
• 线粒体

目的：研究SAMP8小鼠海马Lon蛋白及线粒体动力学相关蛋白表达变化，为健脾益气法治疗阿尔茨海默病提供理论依据。方法：3月龄SAMR1小鼠8只作为正常组，3月龄SAPM8小鼠32只分为模型组、多奈哌齐组(0.013 g·kg-1)、四君子丸低、高剂量组(3.24、12.56 g·kg-1)，每组8只，多奈哌齐组灌胃多奈哌齐，四君子丸低、高剂量组灌胃四君子丸溶液，灌胃30 d；第25天开始水迷宫定位航行实验，第30天开始水迷宫空间探索实验；第30天取材后，免疫组化检测线粒体融合蛋白2(MFN2)蛋白表达变化，酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)表达，比色法检测三磷酸腺苷(ATP)含量，电镜检测神经元线粒体微观结构变化，蛋白免疫印迹法(Western blot)检测β淀粉样蛋白(Aβ)、Lon蛋白、线粒体动力相关蛋白1(DRP1)蛋白、MFN1蛋白表达变化。结果：与正常组比较，模型组小鼠逃避潜伏期时间增加、穿越次数减少、AMPK表达上调，ATP含量降低，Aβ蛋白表达升高(P<0.01),DRP1蛋白表达显著升高(P<0.01),Lon、MFN1蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),MFN2蛋白减少，线粒体空泡化增加，嵴断裂；与模型组比较，四君子丸低、高剂量组逃避潜伏期时间减少(P<0.01)、穿越次数明显增加(P<0.05),AMPK表达下调(P<0.01)；四君子丸高剂量组ATP含量显著升高(P<0.01),Aβ、DRP1蛋白表达下调(P<0.05,P<0.01);MFN1蛋白表达上调(P<0.05)，四君子丸低剂量组空泡化较为明显，四君子丸高剂量组空泡化有所恢复，嵴较为清晰。结论：四君子丸可以通过上调Lon蛋白表达变化、纠正线粒体分裂融合蛋白紊乱，改变SAMP8小鼠的记忆功能，达到治疗阿尔茨海默病的目的。

• 单位
  辽宁中医药大学