芩连红曲汤对高脂血症大鼠氧化应激和肠道FXR/FGF19信号通路的影响

作者：郭志清; 张小波; 罗雅琪; 杨炀; 陈东辉; 刘峻呈; 张永^*

来源：中药药理与临床, 2022, 38(06): 20-24.

DOI：10.13412/j.cnki.zyyl.20221025.001

• 芩连红曲汤
• 高脂血症大鼠
• 氧化应激
• 法尼醇受体
• 成纤维细胞生长因子19
• 尼曼-匹克C1型蛋白

目的:探讨芩连红曲汤对高脂血症大鼠氧化应激和肠道法尼醇X受体/成纤维细胞生长因子19(FXR/FGF19)信号通路的影响。方法:雄性SD大鼠40只，随机分为5组，即正常对照组、模型对照组、芩连红曲汤0.7、1.4 g/kg组、立普妥1.05 mg/kg,每组8只。正常对照组给予基础饲料喂养，其余各组给予D12451高脂饲料喂养，制备高脂血症大鼠模型。造模成功后各组灌胃相应药物，正常对照组、模型对照组给予等体积的生理盐水，1次/d,连续灌胃8 w。给药8 w后，采用全自动生化仪检测血清中三酰甘油(TC)、胆固醇(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和总胆汁酸(TAB)含量；HE染色观察脂肪组织病理学变化，ELISA法检测血清超氧化物歧化(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MAD)含量或活力、小肠TC、TG含量；Western Blot法测定小肠组织FXR、FGF19及尼曼-匹克C1 (NPC1L1)蛋白表达。结果:与正常对照组比较，模型对照组体质量、睾周脂肪质量分数、血清TC、TG、LDL-C、MDA、TBA含量、小肠TC、TG含量明显升高(P<0.05或P<0.01),血清SOD、GSH-Px活力显著降低(P<0.01),小肠组织FXR、FGF19蛋白表达明显下调，NPC1L1蛋白表达显著上调(P<0.05或P<0.01),睾周脂肪平均面积显著增加(P<0.01);与模型对照组比较，各给药组的体质量，睾周脂肪质量分数，血清TC、TG、LDL-C、MDA、TBA含量、小肠组织TC、TG含量明显降低，NPC1L1蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01),芩连红曲汤各组的血清SOD、GSH-Px活力明显升高，小肠组织FXR、FGF19蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01),芩连红曲汤各组大鼠的睾周脂肪细胞数量增多，面积明显减小(P<0.05或P<0.01)。结论:芩连红曲汤可改善高脂血症大鼠体质量及脂代谢紊乱，其机制可能与调节氧化应激及肠道FXR/FGF19信号通路，下调肠道NPC1L1蛋白表达，抑制胆固醇吸收有关。

• 单位
  四川省中医药科学院中医研究所; 四川省第二中医医院; 彭州市中医医院; 成都中医药大学; 成都中医药大学附属医院; 基础医学院