CCR5抗体对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的机制研究

作者：何望安; 王茹^*; 沈波^*; 金志刚; 吕学祥; 魏丹; 金晶; 余成; 成承

来源：华中科技大学学报(医学版), 2020, 49(04): 419-454.

• CCR5抗体
• 缺血再灌注损伤
• 炎症反应
• NF-κB
• TNF-α

目的通过使用趋化因子受体5(CCR5)的抗体作为拮抗剂及其配体作为激动剂结合预缺血处理对大鼠心肌缺血再灌注进行干预,观察干预后各种病理生理变化情况。方法建立大鼠心肌缺血再灌注模型及进行相应干预措施,监测大鼠心功能变化,苏木精-伊红(HE)染色检测心肌病理改变,试剂盒测定肌酸激酶(CK)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)及肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)含量,免疫组化检测细胞间粘附分子(ICAM-1)蛋白表达水平,荧光定量PCR(RT-PCR)及蛋白印迹法(Western blot)分别检测核转录因子(NF-κB)、CCR5的mRNA及蛋白表达量。结果相较心肌缺血再灌注组,CCR5抗体及预缺血处理能够显著降低大鼠血清中TNF-α、IL-6的含量,减轻NF-κB、CCR5的活化,抑制ICAM-1的表达,并缓解中性粒细胞在心肌组织中的聚集和粘附作用,减少心肌细胞中CK、AST、LDH等损伤标志酶的释放并增强心脏舒张和收缩能力;而CCR5激动剂处理则会恶化心肌病变情况,加重组织损伤程度。结论 CCR5抗体能够改善大鼠心肌缺血再灌注损伤,减轻缺血部位炎症反应并起到明显的心肌保护作用。

• 单位
  武汉大学人民医院