过表达TAX1BP1通过RNF34/MAVS/NLRP3通路抑制炎症小体保护急性心肌梗死（英文）

作者：徐海霞; 余文军; 孙士群; 李聪叶; 任骏^*; 张英梅^*

来源：Science Bulletin, 2021, 66(16): 1669-1683.

• TAX1BP1
• Acute myocardial infarction
• NLRP3 inflammasome
• Mitochondrial antiviral signaling protein
• RNF34
• Autophagic degradation

为探索炎症小体激活和自噬在急性心梗发病中的调控机制,进而寻找新的药物治疗靶点,本研究首次发现TAX1结合蛋白(TAX1BP1)作为一种可以抑制炎症通路的自噬受体蛋白,在急性心梗中表达水平下调.而在成年C57BL/6小鼠左室心肌内点注射过表达TAX1BP1的腺病毒后,可以减小心梗面积,改善心脏功能,抑制炎症小体活化,减轻线粒体损伤.进一步研究发现, TAX1BP1可以招募E3连接酶RNF34促进MAVS的K27位点泛素化,介导其自噬性降解,从而抑制MAVS与炎症小体NLRP3的结合,进而减轻NLRP3线粒体转位后炎症小体的激活.该研究主要在C57BL/6小鼠行前降支结扎术诱导急性心梗模型,并采用小动物超声、伊文氏蓝/TTC染色等观察心脏损伤程度,免疫共沉淀及免疫荧光实验观察蛋白互作等.在急性心梗中TAX1BP1表达显著下降,而心肌过表达TAX1BP1可能通过RNF34/MAVS通路抑制炎症小体活化,成为治疗急性心梗的一个可能的新药物靶点.

• 单位
  复旦大学