咪达唑仑减轻缺氧/复氧诱导的小鼠海马神经元损伤

作者：魏健强; 张春瑞^*

来源：基础医学与临床, 2023, 43(02): 252-258.

DOI：10.16352/j.issn.1001-6325.2023.02.252

• 咪达唑仑
• 丝裂原活化蛋白激酶/核转录因子-κB
• 缺氧/复氧
• 神经元
• 损伤

目的 探讨咪达唑仑基于丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路对缺氧/复氧诱导的神经元损伤的影响。方法 体外培养小鼠海马神经元，MTT法检测0、5、10、40、70和100 ng/mL咪达唑仑对其缺氧/复氧后细胞活力的影响，筛选出最佳作用浓度。将培养的小鼠海马神经元随机分为对照组、模型组(缺氧3 h再复氧12 h)、咪达唑仑(70 ng/mL)组、C16-PAF(MAPK激活剂，4μmol/L)组、咪达唑仑(70 ng/mL)+C16-PAF组(4μmol/L),通过Hoechst33258染色和流式细胞检测神经元凋亡情况；ELISA测量细胞乳酸脱氢酶(LDH)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-17(IL-17)释放量及细胞超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性；免疫印迹检测细胞凋亡蛋白及MAPK/NF-κB通路蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组神经元凋亡率、LDH释放量、MAPK/NF-κB通路p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65水平明显升高(P<0.05)。与模型组、咪达唑仑+C16-PAF组分别比较，咪达唑仑组神经元凋亡率、LDH释放量、MAPK/NF-κB通路p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65水平均降低(P<0.05);C16-PAF组神经元凋亡率、LDH释放量、MAPK/NF-κB通路p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65水平均升高(P<0.05)。结论 咪达唑仑可能通过抑制MAPK/NF-κB信号激活降低炎性细胞因子表达，进而抑制缺氧/复氧诱导的炎性和氧化应激反应，减轻神经元损伤，降低其凋亡率。

• 单位
  延安大学附属医院; 神经内科; 汉中市人民医院