大黄素联合5-氟尿嘧啶对结肠癌荷瘤小鼠免疫功能及移植瘤生长的影响

作者：王日玮^*; 廖强明; 万焱华; 鲍新民

来源：中国临床药理学杂志, 2020, 36(22): 3773-3777.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2020.22.047

• 结肠癌
• 5-氟尿嘧啶
• 大黄素
• 免疫功能
• 抑瘤率
• 凋亡

目的研究大黄素联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)对结肠癌荷瘤小鼠免疫功能及移植瘤生长的影响。方法采用小鼠右侧背部皮下接种结肠癌细胞株CT26的方法建立结肠癌荷瘤小鼠模型,将结肠癌荷瘤小鼠随机分为模型组(n=20)、对照组(n=20)、实验组(n=20)及联合组(n=20)。对照组小鼠腹腔注射5-Fu(20 mg·kg-1·d-1),实验组腹腔注射大黄素(100 mg·kg-1·d-1),联合组腹腔注射5-Fu(20 mg·kg-1·d-1)+大黄素(100 mg·kg-1·d-1),模型组腹腔注射等量生理盐水,每天1次,连续干预14 d。用流式细胞仪检测各组小鼠外周血免疫性T细胞亚群分布;测定各组的抑瘤率及胸腺(脾)指数;用TdT介导的脱氧尿嘧啶缺口末端标记(TUNEL)法检测移植瘤细胞凋亡;用免疫组化法检测移植瘤组织P53、Ki-67蛋白表达。结果对照组、实验组与联合组小鼠抑瘤率分别为(57.21±3.94)%,(48.65±4.07)%,(69.73±4.86)%;模型组、对照组、实验组与联合组小鼠外周血CD3+百分比分别为(72.93±2.41)%,(61.32±2.13)%,(83.62±2.98)%,(76.03±3.11)%;CD4+/CD8+分别为1.74±1.19,0.68±0.45,4.19±1.52,2.83±1.31;移植瘤组织P53蛋白阳性细胞百分比分别为(21.43±2.84)%,(47.65±4.12)%,(39.86±3.73)%,(56.34±5.02)%;Ki-67蛋白阳性细胞百分比分别为(50.32±4.08)%,(28.21±3.23)%,(35.73±2.94)%,(15.02±4.56)%。联合组的抑瘤率显著高于对照组与实验组,且对照组高于实验组;与模型组比较,对照组小鼠外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+与胸腺指数、脾指数均降低,而联合组高于模型组,实验组高于联合组;与模型组比较,对照组小鼠外周血CD8+百分比升高,而联合组低于模型组,实验组低于联合组;与模型组比较,其他3组小鼠移植瘤细胞AI与移植瘤组织P53蛋白阳性细胞百分比均升高,联合组高于对照组与实验组,且除移植瘤细胞AI外,其他指标对照组高于实验组,同时Ki-67蛋白阳性细胞百分比降低,且联合组低于实验组,对照组低于实验组(均P<0.05)。结论大黄素联合5-Fu可通过上调移植瘤组织P53蛋白表达,下调Ki-67蛋白表达有效抑制结肠癌荷瘤小鼠移植瘤生长,同时改善结肠癌荷瘤小鼠的免疫功能。

• 单位
  九江市第一人民医院