环磷酰胺衍生物SLXM-2对小鼠肝癌H22细胞的DNA损伤作用(英文)

作者：楚明明; 袁霞; 贾璇; 孙婷; 郭维; 蒋晓; 刘敬弢; 李润涛; 崔景荣

来源：Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences, 2014, 23(01): 16-21.

• SLXM-2
• H22
• DNA损伤
• 单细胞凝胶电泳
• DNA损伤相关蛋白

化合物SLXM-2是一种环磷酰胺衍生物,前期研究已经证实其具有良好的肿瘤抑制作用,并具有较低的毒副作用。但是其作用机制尤其是对细胞DNA的损伤作用仍不清楚。本研究旨在评价SLXM-2对肝癌H22腹水小鼠的生命延长作用与DNA损伤的关系,并探讨可能的分子机制。实验结果证实,SLXM-2能够显著提高肝癌H22腹水小鼠的生命延长率(P<0.05)。进一步实验表明,SLXM-2能够造成肝癌H22细胞DNA损伤,显著上调γH2AX(Ser139),p-Chk1(Ser296),p-Chk2(Thr68),p-p53(Ser15),p-p53(Ser20)和p21的蛋白表达,并显著下调p-ATR(Ser428)和p-ATM(Ser1981)的表达(P<0.05)。总之,SLXM-2对肝癌H22细胞具有显著的抑制作用,分子机制与其能够造成肿瘤细胞DNA损伤有关。

• 单位
  天然药物与仿生药物国家重点实验室