PARP1基因调控干扰素α抑制HBV复制的效应研究

作者：熊静; 王卓; 胡源^*

来源：病毒学报, 2022, 38(05): 1117-1126.

DOI：10.13242/j.cnki.bingduxuebao.004104

• 乙型肝炎病毒
• PARP1
• 干扰素α
• 抗病毒

干扰素α是临床治疗慢性乙型肝炎的一线药物，但临床治疗应答不佳，因此，筛选和鉴定调控干扰素α抗乙肝病毒活性的宿主因子具有重要的意义。本研究首先利用质谱筛选出与干扰素受体1(type I IFN receptor 1,IFNAR1)相互作用的宿主因子聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1[Poly(ADP-ribose)polymerase-1,PARP1]，采用Co-IP验证。进一步通过荧光定量PCR(qPCR)、双荧光素酶实验和Western blot检测宿主因子PARP1对IFNAR1表达以及干扰素信号通路关键分子表达的调控作用，最后通过基因沉默和过表达策略研究了PARP1对HBV复制以及干扰素α抑制HBV复制的影响。结果显示：通过质谱和Co-IP验证了PARP1和IFNAR1的相互作用；在Huh7.0细胞中，PARP1上调IFNAR1的蛋白水平，促进STAT1和STAT2的磷酸化，从而上调干扰素信号通路下游的干扰素刺激应答元件（IFN-stimulated response elements,ISRE）启动子转录活性以及干扰素诱导的抗病毒基因ISG15,ISG56,APOBEC3G和SAMHD1的表达，促进了干扰素α的抗乙肝效应。本实验表明宿主因子PARP1可以上调IFNAR1表达，促进STAT1和STAT2的磷酸化，进一步加强干扰素α抑制乙肝病毒的效应。

• 单位
  重庆医科大学