雄黄抑制食管癌细胞增殖、侵袭并诱导细胞铁死亡

作者：陈发章; 王君; 徐海珍; 郭占芳; 杨如意^*

来源：中国药理学通报, 2023, 39(01): 108-115.

• 食管癌
• 雄黄
• 铁死亡
• 细胞增殖
• 细胞迁移
• 细胞侵袭

目的 探讨雄黄对食管癌细胞增殖、侵袭及铁死亡的影响。方法 不同浓度雄黄(0、10、20、40、60、80、100μmol·L-1)或雄黄1/2IC50、IC50、2IC50作用于食管癌细胞Eca109、KYSE150,采用CCK-8法检测其抑制率；克隆形成实验检测克隆形成；划痕实验检测细胞迁移；Transwell小室实验检测细胞侵袭；免疫荧光染色检测细胞谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、上皮性钙黏附素(E-cadherin)、锌指转录因子(Slug)、神经性钙黏附蛋白(N-cadherin)表达；Western blot检测细胞E-cadherin、Slug、N-cadherin蛋白表达；ELISA检测细胞丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPXS)活性；透射电镜观察细胞超微结构；普鲁士蓝染色观察细胞内铁颗粒分布。结果 雄黄呈浓度和时间依赖性抑制Eca109、KYSE150细胞增殖，其IC50分别为63.683μmol·L-1、50.344μmol·L-1;与空白组相比，雄黄2IC50组Eca109、KYSE150细胞迁移数、细胞侵袭数、N-cadherin、Slug、GPX4表达及MDA含量明显降低(P<0.05),E-cadherin表达和SOD、GSH、GPXS活性明显升高(P<0.05);且雄黄2IC50组Eca109、KYSE150细胞内线粒体嵴变短变少甚至消失，发现大小各异的蓝染颗粒。结论 雄黄可抑制Eca109、KYSE150细胞增殖、迁移和侵袭，诱导细胞铁死亡，可能是治疗食管癌潜在药物。

• 单位
  青海大学; 青海大学附属医院