4-辛基衣康酸抑制脂多糖诱导的小鼠颅骨炎性骨吸收的效果研究

作者：温从鹏; 童无忧; 陈旭卓^*; 赖林锋^*

来源：口腔颌面外科杂志, 2023, 33(06): 370-378.

• 4-辛基衣康酸
• 炎性骨溶解
• 巨噬细胞
• 脂多糖

目的：探讨4-辛基衣康酸(4-octyl itaconate,4-OI)对脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导的小鼠颅骨溶解的影响。方法：使用CCK-8法检测不同浓度4-OI对RAW 264.7巨噬细胞及小鼠原代骨髓来源巨噬细胞（bone marrowderived macrophages,BMMs）的细胞活性影响；使用实时定量聚合酶链反应（real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR）、细胞免疫荧光和细胞内活性氧（reactive oxygen species,ROS）检测试剂盒（DCFH-DA）探究不同浓度（12.5μmmol/L和50μmmol/L）4-OI对巨噬细胞炎症反应的影响；使用抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP）染色探究4-OI对破骨细胞分化的作用；构建LPS诱导的小鼠颅骨溶解模型，通过micro-CT和组织学切片评价4-OI对炎性骨溶解的治疗效果。结果：CCK-8结果显示，浓度在50μmmol/L以下时，4-OI对RAW264.7巨噬细胞及小鼠BMMs无明显细胞毒性；RT-qPCR及免疫荧光结果显示，4-OI可以浓度依赖性地抑制促炎因子的表达；TRAP染色结果显示，4-OI可有效抑制核因子κB受体活化因子配体（receptor activator of nuclear factorκB ligand,RANKL）诱导的破骨细胞分化；micro-CT和组织学切片结果显示，4-OI可有效缓解颅骨溶解周围的炎症反应及骨吸收程度。结论：4-OI可有效抑制炎性骨溶解，在口腔颌面部骨溶解疾病的治疗方面具有极大的应用前景。

• 单位
  温州市中心医院; 浙江中医药大学; 上海交通大学医学院附属第九人民医院