摘要
目的六味五灵片对D-氨基半乳糖和脂多糖(D-GaIN/LPS)急性肝损伤高迁移率族蛋白β-1(HMGB1)肝细胞胞质移位和释放的影响。方法 D-氨基半乳糖(400 mg/kg)和脂多糖(5 μg/kg)腹腔注射建立Balb/c小鼠急性肝损伤模型。24只健康小鼠随机均分为急性肝损伤对照组和六味五灵片治疗组。检测1周内不同时间点各实验组ALT和AST水平, 36 h取肝脏进行病理检测, 检测血清HMGB1、肿瘤坏死因子α(TNFα)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、补体3a(C3a)和C5a水平, 免疫组织化学分析HMGB1的肝细胞表达和胞质移位。结果六味五灵片治疗组6、12和24 h的ALT水平分别为(225.33±181.64) U/L、(1 509.53±182.51)U/L和(162.89±86.51)U/L显著低于对照组的(471.17±174.72)U/L、(7 149.52±734.25)U/L和(1 318.16±557.71)U/L, t值分别为3.38、25.82、7.09, P值均<0.01, 差异均有统计学意义;AST水平(179.22±94.57) U/L、(590.92±190.92)U/L和(231.24±87.7)U/L显著低于对照组的(561.91±209.6)U/L、(2 266.48± 705.64)U/L和(444.32±117.01)U/L, 两两比较, t值分别为5.76、7.94和5.05, P值均<0.01, 差异均有统计学意义。六味五灵片治疗组6和12 h的HMGB1水平(54.21±11.89)ng/ml和(49.23±5.97)ng/ml显著低于对照组的(72.07±13.65)ng/ml和(68.71±13.07)ng/ml, t值分别为3.41、4.70, P值均<0.01, 差异均有统计学意义;12 h的TNFα、IL-1β、IL-6水平分别为(163.62±9.12)pg/ml、(15.66±13.13)pg/ml和(7.10±3.06)pg/ml显著低于对照组的(237.09±51.47)pg/ml、(37.43±18.68)pg/ml和(21.42±8.23)pg/ml, t值分别为4.86、3.30、5.65, P值均<0.01, 差异均有统计学意义。治疗组12 h的C3a和C5a水平分别为(9.83±2.96)ng/ml和(7.23±1.55)ng/ml显著低于对照组的(2.52±1.27)pg/ml和(2.16±1.03)ng/ml, t值分别为7.86、9.67, P值均<0.01, 差异均有统计学意义。六味五灵片治疗组肝脏炎症坏死较对照明显减轻, 肝细胞HMGB1的胞质移位率8.15%±2.11%显著低于对照组的38.76%±7.37%, P<0.01。结论六味五灵片降低急性肝损伤肝细胞HMGB1胞质移位, 减轻肝脏炎症反应。
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单位浙江医院; 南昌大学附属感染病医院