细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂诱导HL-60细胞凋亡及分子机制研究

作者：韩艳霞; 尤良顺; 刘辉; 毛莉萍; 叶琇锦; 钱文斌

来源：浙江大学学报(医学版), 2015, 44(02): 174-178.

DOI：10.3785/j.issn.1008-9292.2015.03.009

• 白血病,髓样,急性
• 微RNAs
• 细胞周期蛋白质依赖激酶类/生物合成
• Janus激酶类
• STAT3转录因子
• 蛋白酪氨酸激酶类/代谢
• 信号传导
• HL-60细胞
• 细胞凋亡
• 肿瘤细胞,培养的

目的:探讨细胞周期蛋白依赖激酶(CDK)抑制剂SNS-032诱导人急性髓系白血病HL-60细胞凋亡的效应及可能的机制。方法:以CDK抑制剂SNS-032作用于HL-60细胞株,实验细胞分为对照组、SNS-032组、白细胞介素(IL)-6组和SNS-032+IL-6组。MTT法检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡,microRNA芯片技术分析细胞microRNA的表达谱差异,蛋白质印迹法检测JAK/STAT3相关信号通路蛋白的表达。结果:SNS-032可降低细胞存活率,诱导HL-60细胞凋亡,对照组、100nmol/L和200nmol/L的SNS-032干预组细胞凋亡率分别为(5.9±1.7)%、(12.1±3.1)%和(59.4±3.6)%。microRNA芯片分析结果显示,SNS-032显著下调HL-60细胞miR-30a、miR-183、miR-20b、miR-26b、miR-20a、miR-589、miR-107、miR-181a、miR-106a、miR-17和miR-378c的表达水平,显著上调miR-320a的表达水平。蛋白质印迹法显示SNS-032可抑制STAT3的磷酸化和JAK2、MCL-1、C-MYC蛋白的表达。作为JAK/STAT3通路的激活剂,IL-6联合SNS-032不能逆转后者对HL-60细胞的杀伤作用(P>0.05),也不能逆转SNS-032对JAK2蛋白表达和磷酸化STAT3的抑制作用。结论:SNS-032能显著诱导人急性髓系白血病HL-60细胞发生凋亡,其机制可能与抑制JAK2和STAT3磷酸化、抑制MCL-1和C-MYC及与之相关的miR-17-92基因簇表达水平有关。

• 单位
  浙江大学医学院附属第一医院