白藜芦醇对5/6肾切除大鼠肌肉萎缩的保护作用及相关机制

作者：王蕤婷; 李璐; 宫海凤; 张玲玲; 黄新忠^*

来源：南通大学学报(医学版), 2023, 43(04): 301-305.

DOI：10.16424/j.cnki.cn32-1807/r.2023.04.001

• 5/6肾切除
• 肌肉萎缩
• 白藜芦醇
• 肌肉环状脂蛋白-1
• 肌肉萎缩蛋白-1
• 肌生长抑制素
• 大鼠

目的 ：探讨白藜芦醇(resveratrol, RSV)对5/6肾切除大鼠肌肉萎缩的保护作用及对肌营养不良蛋白(dystrophin)、肌肉环状脂蛋白-1(musclering finger-1, MuRF-1)、肌肉萎缩蛋白-1(MAF-bx,又名Atrogin-1)及肌肉生长抑制素(Myostatin)的影响。方法 ：采用两步法建立雄性Sprague-Dawley大鼠5/6肾切除模型。术后1周开始予20 mg/(kg·d)RSV灌胃，至术后12周处死大鼠，随机分为3组：对照组(Sham组, n=10)、5/6肾切除组(Nx组, n=10)、5/6肾切除+RSV干预组(Nx+RSV组, n=10)，收集血液检测血清肌酐(serum creatinine, SCr)、血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)含量，取肾脏组织行过碘酸-雪夫(periodic acid-schiff, PAS)染色、Masson染色观察肾脏病理变化，取胫骨前肌用于HE染色观察肌纤维的形态和大小，免疫组织化学法观察肌肉中dystrophin表达及分布情况。Western Blot分析检测大鼠肌肉组织中肌萎缩相关蛋白MuRF-1、Atrogin-1、Myostatin的表达。结果：(1)与Sham组相比，Nx组大鼠在术后12周开始出现SCr、BUN水平升高，RSV干预可改善肾功能。(2)Nx组大鼠肾小球硬化指数(glomerular sclerosis index, GSI)及肾小管间质纤维化指数(tubulointerstitial fibrosis index, TFI)升高，RSV干预后得到改善。(3)Nx组大鼠胫骨前肌出现肌纤维横截面积缩小，dystrophin表达减少，Atrogin-1、MuRF-1、Myostatin表达增加，RSV干预后改善了肌纤维萎缩，上调了dystrophin表达，降低Atrogin-1、MuRF-1、Myostatin表达。结论：RSV可改善5/6肾切除大鼠的肾功能及肌肉萎缩，其机制可能与上调dystrophin表达，降低Atrogin-1、MuRF-1、Myostatin表达有关，提示RSV可能是5/6肾切除肌肉萎缩的一个潜在治疗药物。

• 单位
  南通大学附属医院