基于β淀粉样蛋白探讨苯乙醇苷类化合物抗阿尔茨海默症的作用机制

作者：陈胜玮; 许峥; 王天麟; 陈俊杰^*

来源：上海中医药大学学报, 2023, 37(01): 62-69.

DOI：10.16306/j.1008-861x.2023.01.009

• 阿尔茨海默症
• 大车前苷
• 连翘酯苷
• β淀粉样蛋白
• BACE1

目的：基于β淀粉样蛋白（Aβ）探讨苯乙醇苷类化合物抗阿尔茨海默症（AD）的作用机制。方法：以天然产物库为筛选对象，运用软件Autodock以对接方法从库中筛选出与β分泌酶1(BACE1)对接较好的化合物，以对接打分作为挑选标准，挑选出候选化合物，并测试这些化合物在10μmol/L时与BACE1的亲和力，分析候选化合物的结构特征，最终挑选1～2个化合物作为靶标分子，采用Western blot法检测与Aβ相关的蛋白表达水平。结果：按照对接打分由高至低排序筛选出8个天然产物，其中3个化合物在10μmol/L时与BACE1的结合力超过了60%；结构分析发现有2个化合物的结构均属于苯乙醇苷，最终挑选大车前苷和连翘酯苷作为靶标化合物；大车前苷和连翘酯苷对BACE1的IC50分别为（3.86±0.21）μmol/L和（4.52±0.29）μmol/L；大车前苷和连翘酯苷能显著下调大鼠神经元细胞中的BACE1、sAPPβ的表达水平（P<0.05,P<0.01,P<0.001），上调α-分泌酶（ADAM10）的表达（P<0.05,P<0.01）。结论：苯乙醇苷类化合物大车前苷和连翘酯苷能通过下调BACE1、sAPPβ，上调ADAM10的表达来抑制Aβ的表达，从而减缓AD的发展进程，这为基于Aβ通路抗AD的研究提供了优质的先导化合物。

• 单位
  南通大学附属医院; 南京中医药大学