摘要

目的观察益母草碱对心肌重构大鼠血管紧张素转化酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)、血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)及血管紧张素1-7(angiotensin 1-7,Ang1-7)的影响,并探讨可能涉及的机制。方法以异丙肾上腺素(5 mg/kg/d)连续2周腹腔注射诱导大鼠心肌重构模型,在此基础上给予ACE2内源性激动剂乙酰甘氨酸重氮氨苯脒(diminazene aceturate,DIZE)(15 mg/kg/d)及低、中、高剂量益母草碱(7.5 mg/kg/d、15 mg/kg/d、30 mg/kg/d)干预治疗2周。治疗结束后以心脏超声检测各组实验动物左室舒张末期内径(left ventricular end diastolic dimension,LVEDd)、左室收缩末期内径(left ventricular end systolic dimension,LVEDs)、左室短轴缩短率(fractional shortening,FS)、射血分数(ejection fraction,EF);酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测各组动物血清及心肌组织ACE2、AngⅡ、Ang1-7的浓度;HE染色和Masson染色观察心肌重构病理学改变;免疫组织化学法观察各组大鼠左心室肌组织结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)蛋白质的表达水平。结果与模型组比较,高剂量益母草碱明显降低心肌重构大鼠LVEDd、LVEDs值及提高FS%、EF%值;明显改善大鼠左心室心肌重构病理改变;抑制左心室肌组织CTGF、FN蛋白质的表达水平及减少心肌胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF);减少血清及左心室肌组织中AngII的浓度,及升高血清及左心室肌组织中ACE2、Ang1-7的浓度,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论高剂量益母草碱(30 mg/kg/d)可改善异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌重构,其机制可能与提高ACE2、Ang1-7的浓度有关。