摘要
目的:明确左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症(DD)大鼠星形胶质细胞功能的影响及机制。方法:SD大鼠分为正常组,模型组,左归降糖解郁方低、高剂量组,阳性药和糖皮质激素受体(GR)阻断剂+高剂量组。采用STZ联合慢性应激的方法建立DD模型,分别给予相应药物治疗21d。检测大鼠行为学变化,HE染色观察大鼠海马组织形态,免疫组化法检测海马GR及星形胶质细胞分泌蛋白成纤维细胞生长因子(FGF)、血管紧张素-1(ANG1)、胶质源性神经营养因子(GDNF)、转化生长因子-β(TGF-β)的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠抑郁行为明显,海马神经元严重受损,GR、FGF、ANG1、GDNF、TGF-β阳性表达显著下降(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,高剂量左归降糖解郁方可缓解大鼠抑郁样行为,减轻神经元损伤,上调海马GR、FGF、ANG1、GDNF、TGF-β蛋白表达(P<0.05,P<0.01);而在联合GR阻断剂后,除GR蛋白外,上述趋势均发生逆转(P<0.05,P<0.01)。结论:左归降糖解郁方通过调控GR、促进星形胶质细胞分泌蛋白的表达改善神经元损伤,发挥抗抑郁功效。
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