外源性催产素对shank3缺陷斑马鱼成鱼社交行为的影响

作者：王怡; 刘春雪; 胡纯纯; 徐秀^*

来源：复旦学报(医学版), 2021, 48(01): 26-46.

DOI：10.3969/j.issn.1672-8467.2021.01.004

• shank3基因
• 催产素
• 斑马鱼
• 社交行为
• 孤独症谱系障碍(ASD)

目的通过注射外源性催产素对shank3缺陷(shank3ab-/-)斑马鱼成鱼进行药物干预,检测不同疗程的催产素对shank3ab-/-斑马鱼社交偏好缺陷行为的影响。方法利用已构建成功的shank3ab-/-斑马鱼成鱼及野生型斑马鱼成鱼,在其尾鳍肌肉处注射外源性催产素或生理盐水,分别进行单次注射、短期给药疗程和长期给药疗程的实验。适应15 min后,通过30 min的社交偏好实验,检测斑马鱼的社交行为,进而评估外源性催产素的疗效。通过实时荧光定量PCR检测斑马鱼脑部催产素受体(oxytocin receptor,oxtr)的mRNA水平。结果外源性催产素单次注射给药的结果显示:注射催产素30 min后,shank3ab-/-催产素组在伙伴侧游动的平均距离比显著高于shank3ab-/-生理盐水组(0.96±0.015 vs.0.86±0.042,P=0.013);注射催产素45 min后,shank3ab-/-催产素组在伙伴侧游动的距离高于shank3ab-/-生理盐水组,但差异无统计学意义。催产素7天短期给药疗程的结果显示:shank3ab-/-催产素组在伙伴侧游动的距离比明显高于shank3ab-/-生理盐水组(0.94±0.015 vs.0.88±0.018,P=0.006),疗效可持续12 h;催产素长期给药疗程的结果显示:给药14天后间隔1个月对斑马鱼进行行为学检测,发现shank3ab-/-催产素组与shank3ab-/-生理盐水组的社交偏好差异无统计学意义。外源性催产素单次给药后,野生型催产素组和野生型生理盐水组相比,oxtr基因mRNA水平显著上升(P<0.001);相比于shank3ab-/-生理盐水组,shank3ab-/-催产素组的oxtr基因mRNA水平也有上升趋势,但差异无统计学意义。结论应用外源性催产素对shank3缺陷斑马鱼的社交偏好缺陷行为具有潜在的改善作用,改善的持续时间与给药疗程相关。

• 单位
  复旦大学附属儿科医院