阻断白介素12p40功能的新型治疗性单克隆抗体的开发

作者：李百勇; 王忠民; 王谦; 詹建军; 黄昭亮; 庞醒华; 刘志兵; 叶才果; 李钊明; 刁思娴; 张鹏; 夏瑜

来源：中国医药生物技术, 2014, 9(04): 283-287.

• 细胞因子类
• 白细胞介素12亚单位p40
• 抗体,单克隆
• 自身免疫疾病

目的设计并利用抗体工程方法构建并制备全新序列的阻断白介素12(IL-12)p40功能的单克隆抗体MAB1,并对其生物学活性进行鉴定,以制备可应用于治疗多种自身免疫病的IL-12通路的阻断剂。方法根据已有的IL-12 p40蛋白序列,设计、构建并制备了全新的单克隆抗体MAB1,利用间接ELISA测定其与抗原结合的亲和力,并用细胞学方法鉴定它的生物学活性。结果抗体MAB1与p40抗原的结合亲和力为0.0399 nmol/L,并能明显抑制IL-12诱导的人皮肤淋巴细胞相关抗原(CLA)水平上调。其抗原结合能力以及抑制IL-12生物学活性能力与美国强生公司抗体药Stelara(ustekinumab)相当或更优。结论全新构建的单克隆抗体MAB1可作为IL-12通路的高亲和力阻断剂,从而成为自身免疫疾病(例如斑块型银屑病)治疗用新药的临床候选药物。

• 单位
  中山康方生物医药有限公司