摘要
目的 探究金雀异黄素对脑卒中大鼠小胶质细胞激活及高迁移率族蛋白(HMG)B1/Toll样受体(TLR)4通路的影响。方法 将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、低剂量组(5 mg/kg金雀异黄素)、高剂量组(10 mg/kg金雀异黄素)、高剂量+甘草酸组(10 mg/kg金雀异黄素+0.03 g/kg HMGB1抑制剂)各10只;通过颈内动脉线栓法建立脑卒中大鼠模型,对照组仅暴露左侧颈内、外动脉,不进行插线及结扎;Longa评分对大鼠神经功能进行评分;原位缺口末端标记法(TUNEL)法检测脑组织神经细胞凋亡情况;免疫组化法检测脑组织小胶质细胞标志物离子钙结合衔接分子(Iba)1表达;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠脑组织白细胞介素(IL)-1β及IL-10水平;Western印迹检测脑组织中精氨酸酶(Arginase)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白及HMGB1/TLR4通路蛋白表达。结果 与假手术组比较,模型组神经功能缺损评分、神经细胞凋亡、Iba1阳性细胞数、IL-1β、iNOS、HMGB1、TLR4水平显著增加,IL-10、Arginase水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,低剂量组及高剂量组神经功能缺损评分、神经细胞凋亡、Iba1阳性细胞数、IL-1β、iNOS、HMGB1、TLR4水平显著降低,IL-10、Arginase水平显著增加(P<0.05);与高剂量组比较,高剂量+甘草酸组神经功能缺损评分、神经细胞凋亡、Iba1阳性细胞数、IL-1β、iNOS、HMGB1、TLR4水平显著降低,IL-10、Arginase水平显著增加(P<0.05)。结论 金雀异黄素可能通过抑制HMGB1/TLR4通路来降低脑卒中大鼠小胶质细胞激活,促进其M1向M2型的转变。
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单位河北北方学院