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摘要
目的 观察正肝方对二乙基亚硝胺(Diethylnitrosamine, DEN)诱导的肝癌前病变大鼠的生化指标和PTEN/PI3K/AKT信号通路的影响，探讨其对肝癌前病变大鼠的作用机制。方法 将80只大鼠按照随机数字表法分为5组：空白对照组、DEN模型组、正肝方低、中、高剂量组(2 g/kg、4 g/kg、8 g/kg),每组各16只。为建立肝癌前病变大鼠模型，除空白组外，其余各组大鼠连续16周每周1次腹腔注射DEN(50 mg/kg)。同时，从造模第1周开始，空白对照组及模型组灌喂纯水10 ml/kg,正肝方低、中、高剂量组分别灌喂相应剂量的正肝方药液，1次/d,连续灌胃至第16周。禁食不禁水16 h后测量大鼠体质量，麻醉，心脏取血，称量肝脏、胸腺重量。全自动生化法检测肝功能指标，包括丙氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase, ALT)、碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase, ALP)、白蛋白(Albumin, ALB)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl transpeptidase, γ-GT);HE染色观察肝组织病理改变，免疫组化和蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测肝组织中甲胎蛋白(Alpha fetoprotein, AFP)的阳性表达水平，蛋白质免疫印迹法检测肝组织中PTEN/PI3K/AKT信号通路相关蛋白表达水平。结果 与正常组比较，DEN模型组大鼠体质量明显降低，肝脏指数增加，胸腺指数下降，肝功能指标除ALB外均明显升高，HE染色可见模型组肝细胞出现不同程度的变性、坏死、排列紊乱、细胞多形性等癌前病变表现，肿瘤组织中AFP、p-PI3K、p-AKT蛋白表达水平明显升高，PTEN蛋白表达水平降低，差异有统计学意义(P<0.01);与DEN模型组比较，正肝方中、高剂量组肝脏指数均有降低，高剂量组较为明显，差异有统计学意义(P<0.05),各组胸腺指数表现出不同程度升高，差异有统计学意义(P<0.05,P<0.001),血清ALT、ALP、GGT水平降低，ALB升高，肿瘤变性坏死区减少，AFP、p-PI3K、p-AKT蛋白表达水平明显降低，差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05),PTEN蛋白表达水平提高，差异有统计学意义(P<0.01)。结论 正肝方可改善肝功能指标和肝癌前病变状况，提高机体免疫力和PTEN抑癌蛋白的表达水平，降低组织中AFP、p-PI3K、p-AKT等癌症蛋白的表达，其机制可能与抑制PTEN/PI3K/AKT通路的激活，从而抑制癌前病变的发生发展相关。
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