阻断VEGF/VEGFR-2信号传导促进乳腺癌TAM向M1表型极化

作者：何少忠^*; 毛亚婷; 王群; 廖桂祥^*

来源：医疗装备, 2019, 32(15): 19-23.

• VEGF/VEGFR-2
• 乳腺癌
• 肿瘤相关巨噬细胞
• 表型极化

目的明确阻断VEGF/VEGFR-2信号传导促进M2型TAM向M1型极化。方法采用流式细胞术检测TAM表型、ELISA检测细胞因子的变化和WB检测VEGFR-2的表达,与未干预TAM组对比,通过阻断VEGF/VEGFR-2信号传导来干预TAM的极化,设4个干预组,分别为VEGFR-2基因siRNA组、VEGF抗体(贝伐单抗)阻断组、VEGFR-2受体抑制剂(阿帕替尼)阻断组、贝伐单抗+阿帕替尼联合阻断组。结果乳腺癌细胞培养液诱导培养巨噬细胞后表现为M1型比例降低,而M2型比例升高,Th1型细胞因子(IL-12)分泌减少,Th2型细胞因子(IL-10、VEGF、TGF-β及ARG-1)分泌增多;VEGFR-2蛋白表达在TAM中显著增加;与未干预TAM组对比,4个干预阻断组结果显示:M1型TAM比例升高,M2型TAM比例下降,Th1型细胞因子(IL-12)分泌增多,Th2型细胞因子(IL-10、VEGF、TGF-β及ARG-1)分泌减少,TAM迁移吞噬能力增强。结论乳腺癌TAM主要表现为M2型,M2型TAM高表达VEGFR-2受体,而阻断VEGF/VEGFR-2信号传导能够逆转M2型TAM,促进TAM向M1型极化,增强TAM迁移吞噬能力。

• 单位
  桂林医学院附属医院; 深圳市人民医院; 深圳市宝安区中心医院