基于斑马鱼模型的高良姜素安全性评价研究

作者：张数数; 霍仕霞^*; 李滨; 李治建; 祖力皮卡尔·吾斯曼; 张云^*

来源：药物评价研究, 2023, 46(09): 1919-1928.

• 高良姜素
• 斑马鱼
• 安全性评价
• 心脏
• 肝脏
• 肾脏

目的 评价高良姜素(GA)对斑马鱼整体形态及心、肝、肾主要脏器的影响。方法 采用不同浓度(1、2、4、6、8、12、18、28、30、32、64μmol·L-1)高良姜素处理受精后48 h(48 hpf)的斑马鱼，给药24、48 h后(24、48 hpe)，计算斑马鱼死亡率和畸形率；显微镜下观察高良姜素对斑马鱼形态、心率、心包面积、静脉窦-动脉球(SV-BA)距离、肝脏、卵黄囊吸收及眼部水肿情况的影响。结果 斑马鱼暴露在1、2、4、6、8、12μmol·L-1浓度下的高良姜素均无死亡；24 hpe，高良姜素对斑马鱼的半数致死浓度(LC50)为30μmol·L-1;48 hpe的LC50为28μmol·L-1。与空白对照组比较，24 hpe，浓度≥8μmol·L-1的高良姜素处理斑马鱼畸形率显著上升(P<0.05);48 hpe，浓度≥6μmol·L-1的高良姜素处理斑马鱼畸形率显著升高(P<0.01)。与空白对照组相比，4μmol·L-1及以下浓度的高良姜素对斑马鱼形态及心、肝、肾无明显影响。与空白对照组相比，在24 hpe,8μmol·L-1高良姜素组斑马鱼发育评分、相对体长显著降低(P<0.001)，心脏出现轻微的心包水肿、心包面积显著增加(P<0.05)、心率及SV-BA距离无明显变化，肝脏面积和肝脏荧光强度显著减小(P<0.001)，卵黄囊面积显著增加(P<0.001)，肾脏无明显变化；在48 hpe,6μmol·L-1浓度及以上高良姜素组发育评分显著降低(P<0.05、0.001)，斑马鱼心脏出现轻微的心包水肿、心包面积显著增加(P<0.001)、心率显著减小(P<0.01)、SV-BA距离显著增加(P<0.01)，肝脏面积和肝脏荧光强度显著减小(P<0.01、0.001)，卵黄囊面积显著增加(P<0.01、0.001),8μmol·L-1组相对体长显著降低(P<0.001)。结论 高良姜素在4μmol·L-1及以下对斑马鱼无毒性影响；6μmol·L-1及以上浓度对斑马鱼有轻微的心脏毒性和肝脏毒性，在临床应用中要合理控制用量。

• 单位
  新疆维吾尔自治区维吾尔医医院; 山东省科学院; 齐鲁工业大学; 山东省科学院生物研究所; 新疆医科大学