银杏二萜内酯调控PI3K/Akt/Nrf2通路改善糖尿病脑病大鼠认知功能的机制研究

作者：徐丽丽^*; 高明; 王利存; 丁澄; 赵静; 邓坤; 杨丽君

来源：心脑血管病防治, 2023, 23(11): 4-10.

• 银杏二萜内酯
• 糖尿病脑病
• 认知功能
• 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/核因子E2相关因子2通路
• 血糖

目的 研究银杏二萜内酯(GDL)对糖尿病脑病(DE)大鼠认知功能的改善作用，并基于磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/核因子E2相关因子2(PI3K/Akt/Nrf2)通路探索其机制。方法 采用高糖高脂饮食4周后腹腔注射35 mg/kg链脲佐菌素的方法构建DE大鼠模型，设模型组、GDL(2.3 mg/kg)组、LY294002(PI3K抑制剂，3 mg/kg)组、GDL联合LY294002(2.3 mg/kg GDL加3 mg/kg LY294002)组，每组12只；另设对照组。1次/d腹腔注射给药连续14 d后，水迷宫实验检测大鼠认知功能，检测空腹血糖(FBG)和胰岛素(INS)水平，HE染色法观察海马神经元病理性改变，检测海马组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量，Western blot法检测Akt、p-Akt、Nrf2、p-Nrf2、血红素加氧酶1(HO-1)、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达。结果 与模型组相比，GDL组逃逸潜伏期缩短(P <0.05)、穿越平台次数增多(P <0.05),FBG和INS水平降低(均P <0.05)，海马神经元病理性改变明显改善，SOD、GSH-Px活性升高(均P <0.05),MDA、IL-1β、IL-6、TNF-α含量降低(均P <0.05),p-Akt、p-Nrf2、HO-1表达量及p-Akt/Akt、p-Nrf2/Nrf2比值升高(均P <0.05),p-NF-κB p65表达量及p-NF-κB p65/NF-κB p65比值降低(均P <0.05)。LY294002明显逆转GDL对DE大鼠各检测指标的调控作用。结论 GDL能够抑制DE大鼠海马组织氧化应激和炎症反应，减轻海马神经元损伤，改善认知功能，其机制可能与促进PI3K/Akt/Nrf2通路活化有关。

• 单位
  廊坊市第四人民医院