碳酸钙纳米粒子用于靶向光动力治疗胰腺癌的实验研究

作者：郭坤雄; 王志华; 郭婵娟; 范应方

来源：实用医学杂志, 2022, 38(16): 2024-2030.

DOI：10.3969/j.issn.1006-5725.2022.16.008

• 胰腺癌
• 碳酸钙
• 纳米粒子
• 光动力治疗

目的 观察碳酸钙纳米粒子靶向光动力治疗胰腺癌的疗效，并对其作用机制进行探索。方法 采用气体扩散法制备装载光敏剂二氢卟吩e6(chlorine e6,Ce6)纳米粒子Ce6@CaCO3，聚乙二醇修饰后，物理吸附胰岛素样生长因子1受体（insulin-like growth factor 1 receptor,IGF-1R）的配体Linsitinib，最终合成酸响应的主动靶向型纳米粒子Ce6/Lins@CaCO3-PEG(CLCP)，并进行理化性质表征。通过细胞和动物实验，观察CLCP主动靶向性及光动力治疗胰腺癌的效果。结果 CLCP水合粒径为（121.5±5.2）nm，电镜下呈均匀分散的球形；CLCP中Ce6的包封率为63.2%、包载率为16.37%;CLCP在酸性（pH=6.5）环境下可迅速降解。细胞摄取实验表明胰腺癌细胞对CLCP摄取较非靶向组明显增多（P <0.001）；活/死细胞染色及CCK-8实验表明，与非靶向组比较，CLCP光动力治疗后胰腺癌细胞活力明显下降（P <0.01）、死亡增多（P <0.001）。CLCP光动力治疗组小鼠生存期明显延长，病理提示肿瘤组织细胞凋亡增多，且流式细胞术表明肿瘤组织中CD8+T细胞比例增大。结论 成功构建了基于IGF-1R的碳酸钙纳米粒子CLCP，靶向递送光敏剂Ce6并介导光动力治疗直接杀伤肿瘤细胞和激活抗肿瘤免疫，有效抑制了胰腺癌的生长，为胰腺癌的治疗提供了新思路。

• 单位
  南方医科大学珠江医院