组蛋白去乙酰化酶3在小鼠心肌纤维化中的作用及机制研究

作者：向家培; 雷玉华^*

来源：海南医学, 2021, 32(23): 2998-3002.

• 小鼠
• 组蛋白去乙酰化酶3
• 心肌纤维化
• 异丙肾上腺素
• 作用机制
• Smad
• Klotho

目的探究组蛋白去乙酰化酶3 (HDAC3)在异丙肾上腺素(ISO)诱导的小鼠心肌纤维化中的作用及机制。方法首先,根据随机数表法将20只雄性C57BL/6小鼠分为Sham组和ISO组,每组10只。采用Western blot和免疫组织化学染色法检测两组小鼠心肌组织中HDAC3的蛋白表达状况。为进一步探讨HDAC3对小鼠心肌纤维化的表型影响及潜在机制,后续将40只雄性C57BL/6小鼠随机分为Sham组、RGFP966组、ISO组、ISO+RGFP966组,每组10只。采用ISO皮下多点注射的方式构建小鼠心肌纤维化模型,分别采用HDAC3特异性抑制剂RGFP966干预,二维心脏超声检测小鼠心脏功能参数,包括射血分数(EF)、短轴缩短率(FS)、左室收缩末期内径(LVESD)和左室舒张末期内径(LVEDD);马松染色观察各组小鼠心肌纤维化状况;实时荧光定量PCR检测各组小鼠心肌组织中胶原蛋白1、胶原蛋白3及结缔组织生长因子(CTGF)的m RNA表达水平;最后,Western blot检测Klotho及促纤维化相关信号分子的蛋白表达水平。结果 ISO组小鼠心肌组织中HDAC3蛋白相对表达量较Sham组的明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);进一步分析,与Sham组比较,ISO组小鼠射血分数明显降低、短轴缩短率明显降低、左室舒张末期内径和左室收缩末期内径明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05);与Sham组比较,ISO组小鼠心肌组织胶原沉积明显增多、CollagenⅢ及CTGF的m RNA含量明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05);与Sham组比较,ISO组小鼠心肌组织中Klotho蛋白表达明显降低、P-Smad和α-SMA的蛋白表达均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与ISO组比较,ISO+RGFP966组小鼠的射血分数明显增加、短轴缩短率明显增加、左室舒张末期内径和左室收缩末期内径明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与ISO组比较,ISO+RGFP966组小鼠心肌组织胶原沉积明显降低、CollagenⅠ、CollagenⅢ及CTGF的m RNA含量明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);心肌组织中Klotho蛋白表达明显升高、P-Smad3和α-SMA的蛋白表达均明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论心肌纤维化时,心肌组织HDAC3的蛋白表达水平明显增加,抑制HDAC3可通过上调Klotho改善心肌纤维化。

• 单位
  恩施土家族苗族自治州中心医院