细胞色素P450酶2D6和细胞色素P450酶2C9基因多态性与早发型重度子痫前期及拉贝洛尔治疗效果的关系

作者：孙成娟; 杨怡珂; 张为远; 刘晓巍

来源：中华围产医学杂志, 2017, 20(05): 375-381.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1007-9408.2017.05.014

• 先兆子痫
• 拉贝洛尔
• 细胞色素P450 CYP2D6
• 细胞色素P450 CYP2C9
• 多态性,单核苷酸

目的探讨细胞色素P450酶2D6(cytochrome P450 proteins 2 D6,CYP2D6)和细胞色素P450酶2C9(cytochrome P450 proteins 2 C9,CYP2C9)基因多态性与早发型重度子痫前期及拉贝洛尔治疗效果的相关性。方法 2013年8月至2016年7月在首都医科大学附属北京妇产医院住院分娩的105例早发型重度子痫前期患者(研究组)和103例正常孕妇(对照组)纳入研究。早发型重度子痫前期患者使用拉贝洛尔控制血压,拉贝洛尔达到平均剂量(100 mg,8 h 1次)后若血压控制可,则认为拉贝洛尔有效(n=75);若血压控制不佳,需加用其他药物则认为治疗无效。应用TaqMan探针技术检测2组孕妇CYP2C9基因rs1057910、rs4918758位点和CYP2D6基因rs1065852、rs28371725、rs35742686、rs3892097位点基因型分布及等位基因频率。比较2组以及拉贝洛尔是否有效者间基因型及等位基因频率。采用x2检验、方差分析及LSD检验进行统计学分析。结果 2组CYP2C9基因rs1057910位点均为AA基因型,CYP2D6基因rs35742686位点均为TT基因型、rs3892097位点均为CC基因型,未检测到变异。研究组CYP2D6基因rs28371725位点CC及CT基因型频率[18.1%(19/105)与14.6%(15/103);56.2%(59/105)与42.7%(44/103);X2=6.707]及C等位基因频率均高于对照组[46.2%(97/210)与35.9%(74/206),X2=4.529],差异均有统计学意义(P值均<0.05)。研究组CYP2D6基因rs28371725位点CC、CT、TT基因型孕妇的年龄、舒张压、孕前体重指数、血清甘油三酯、肌酐及新生儿出生体重比较,差异均无统计学意义(P值均>0.05)。CC基因型孕妇的分娩孕周和血浆白蛋白分别为(32.5±2.1)周和(27.2±9.3)g/L,明显高于CT[(29.5±1.8)周和(20.3±10.4)g/L]及TT基因型者[(29.8±2.2)周和(22.5±7.4)g/L],收缩压和24h尿蛋白定量明显低于CT及TT基因型者,差异均有统计学意义(LSD检验,P值均<0.05)。拉贝洛尔治疗无效者CYP2D6基因rs1065852位点的G等位基因频率高于治疗有效者[93.3%(56/60)与76.0%(114/150),X2=8.351,P=0.004]。结论CYP2D6基因rs28371725位点基因多态性可能与早发型重度子痫前期有关,而rs1065852位点G等位基因可能与拉贝洛尔治疗效果有关。

• 单位
  首都医科大学附属北京妇产医院