盐霉素抑制耐格列卫的人慢性粒细胞白血病细胞株K562/Glv增殖并诱导其凋亡

作者：徐霜清; 祝爱珍; 刘成成; 许婷婷; 陈小宇; 刘革修

来源：中国病理生理杂志, 2012, 28(07): 1208-1212.

• 盐霉素
• 格列卫
• 白血病
• 细胞凋亡
• 线粒体
• β-catenin
• 低密度脂蛋白受体相关蛋白6

目的:探讨盐霉素对耐格列卫的人慢性粒细胞白血病细胞株K562/Glv抑制增殖和诱导凋亡的作用及其机制。方法:采用CCK-8的方法检测盐霉素对K562/Glv细胞生长的抑制作用;流式细胞术检测细胞凋亡、活性氧、细胞内Ca2+浓度([Ca2+]i)和线粒体膜电位(ΔΨm);比色法检测caspase-3、-8和-9活性;Westernblotting分析细胞色素C、Bcl-2、Bax、β-catenin和磷酸化低密度脂蛋白受体相关蛋白6(p-LRP6)蛋白水平。结果:盐霉素对K562/Glv细胞生长具有剂量依赖性抑制作用,0.2μmol/L时细胞增殖抑制率为(36.70±2.31)%,细胞凋亡率为(19.66±2.43)%;0.2μmol/L盐霉素作用于K562/Glv细胞,ΔΨm显著下降,24 h时下降至对照组的(19.8±2.4)%,细胞内活性氧和[Ca2+]i在短期显著升高。Caspase-3、-8和-9活性均显著增加,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。Bcl-2的表达下调,Bax的表达明显增加,Bcl-2/Bax比值显著降低。同时,盐霉素也减少K562/Glv细胞内β-catenin和p-LRP6蛋白水平。结论:盐霉素不仅通过Bcl-2/Bax途径和线粒体凋亡途径诱导耐格列卫人慢性粒细胞白血病细胞K562/Glv的凋亡,而且通过抑制Wnt信号途径抑制K562/Glv细胞增殖。

• 单位
  暨南大学; 广州金域医学检验中心有限公司; 中南大学湘雅医学院