HSV-tk/CD融合基因杀伤人胆管癌细胞QBC939的体内实验

作者：李梅生; 梁力建; 黄洁夫; 胡文洁; 甄作均

来源：中国普外基础与临床杂志, 2005, (06): 55-58.

• 胆管癌
• 胞嘧啶脱氨酶
• 胸苷激酶
• 基因疗法

目的研究单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-tk)/胞嘧啶脱氨酶(CD)融合基因在动物体内对人胆管癌的杀瘤作用。方法构建人胆管癌的裸鼠皮下移植瘤动物模型,按排序法随机分为4组,每组8只。对照组,每只裸鼠腋部瘤体内注入不含自杀基因的腺病毒液0.1 ml,CD基因组t、k基因组和HSV-tk/CD融合基因组,在每只裸鼠腋部瘤体内分别注入CD基因t、k基因及HSV-tk/CD融合基因的重组腺病毒液0.1 ml。注射后24 h每只裸鼠腹腔内注射5-氟胞嘧啶(5-flurocytosine,5-FC)和丙氧鸟苷(ganciclovir,GCV),观察肿瘤的生长情况。结果CD基因组t、k基因组及HSV-tk/CD融合基因组肿瘤的生长均受到不同程度的抑制,与对照组比较,抑制率分别为41.2%、55.7%和70.7%,P均<0.05;病理组织学检查显示,对照组肿瘤生长良好,细胞分裂相多见;其余各组出现不同程度的肿瘤坏死,这种现象以HSV-tk/CD融合基因组最为明显。结论HSV-tk/CD融合自杀基因在胆管癌细胞体内也具有较强的杀瘤活性,但作用不够彻底,可能与旁观者效应(bystander effect,BSE)的效应强度有关。

• 单位
  佛山市第一人民医院; 中山大学附属第一医院; 中华人民共和国卫生部